引起牙龈疾病的细菌可以刺激阿尔茨海默氏症

一项新研究发现,阿尔茨海默病患者的大脑中可以发现与牙龈疾病有关的病原体。

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引起牙龈疾病的细菌可以刺激阿尔茨海默氏症

口腔健康状况不佳是阿尔茨海默病的危险因素。 目前尚不清楚牙龈疾病是否会引起疾病或仅仅是结果 - 例如,许多痴呆症患者无法照顾牙齿。 现在,一项私人赞助的研究证实,引起牙龈疾病的细菌存在于患有阿尔茨海默氏症的人的大脑中,而不仅仅是在他们的嘴里。 该研究还发现,在小鼠中,细菌会引发典型疾病的大脑变化。

挑衅性研究结果是一波研究中的最新研究,表明微生物感染可能在阿尔茨海默病中发挥作用。 但即便是一些支持这种曾经愚蠢的观念的科学家也不相信新研究中指出的牙龈卟啉单胞菌是这种疾病的背后原因。 “我完全认识到这种微生物可能是一个促成因素。 哈佛大学附属马萨诸塞州总医院(MGH)的神经生物学家罗伯特莫尔说,我不太相信[它]会导致阿尔茨海默病,他的研究表明β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏症大脑中形成斑块。患者是 。

今天发表在Science Advances上的这项新研究由加利福尼亚州南旧金山的生物技术创业公司Cortexyme Inc.赞助。 联合创始人斯蒂芬·多米尼(Stephen Dominy)是一名精神病医生,他在20世纪90年代对阿尔茨海默氏症可能具有传染性原因的想法产生了兴趣。 当时,他正在旧金山加利福尼亚大学治疗艾滋病病毒感染者。 一些患有艾滋病毒相关的痴呆症在他们获得抗病毒药物后得到了解决。 Dominy开始了一项侧面项目,寻找患有老年痴呆症的死者患者的脑组织中的牙龈卟啉单胞菌 ,并且在他的工作发现暗示之后 - 与企业家Casey Lynch一起创办了公司,他曾研究阿尔茨海默氏症的研究生。

与欧洲,美国,新西兰和澳大利亚的实验室合作,Cortexyme团队证实早些时候有报道称牙龈卟啉单可以在患有阿尔茨海默氏症的死者的大脑中找到,他们在活体患者的脊髓液中检测到微生物的DNA 。 在50多种阿尔茨海默氏症大脑样本中,超过90%的人都发现了被称为gingipains的细菌产生的有毒酶。 具有更多gingipains的大脑具有更高量的阿尔茨海默氏病相关蛋白tau和泛素。 即使是大约50名死者的大脑,显然选择作为对照的无痴呆症的老年人通常具有较低水平的gingipains和表明阿尔茨海默病的病理学的蛋白质。 林奇说,早期的出现非常重要,因为“你会发现它会在症状出现之前就存在”。

为了探究细菌是否引起疾病,研究小组每隔一天用牙龈卟啉菌擦拭健康小鼠的牙龈,持续6周以确定感染。 他们后来检测到动物大脑中的细菌,以及 。 在一个实验室菜中,gingipains - 其工作是切断蛋白质损伤的tau,这是一种经常发生的脑蛋白,在阿尔茨海默氏症患者中形成缠结。 他们说,在大脑中,这种蛋白质损伤可能会刺激缠结的形成。

引起牙龈疾病的细菌可以刺激阿尔茨海默氏症

β-淀粉样蛋白(绿色)和牙齿细菌毒素在阿尔茨海默病患者的脑组织中被称为gingipains(红色)

S. Dominy Science Advances 5,(2019)

给小鼠一种结合gingipains的药物比普通抗生素更能从大脑中清除牙龈卟啉单胞 ,并减少β-淀粉样蛋白的产生并导致神经变性。 Dominy说,针对gingipains可能通过切断酶为细菌提供的营养物质和其他分子起作用。 该公司表示,在与志愿者进行的初步测试中,一种类似的药物似乎是安全的,并且在9名阿尔茨海默氏症患者中 。 一项更大规模的研究计划于今年开始。

尽管该论文提到了“因果关系的证据”,但Dominy更进一步说实验表明“ 牙龈卟啉单胞菌引起阿尔茨海默氏症”。他和林奇指出,2018年10月由大学团队在PLOS ONE上发表的一项研究芝加哥伊利诺斯州的研究还发现, 牙龈卟啉单胞菌的口腔感染小鼠脑内 。

Cortexyme研究是迄今为止在阿尔茨海默氏症大脑中找到牙龈卟啉单胞菌的最大研究,它“显然非常全面地接近”,哥伦比亚大学的神经学家James Noble说,他研究了牙周病与老年痴呆症之间的联系。 “这些都是奇怪的想法,但它们似乎有所吸引力。”

在患有阿尔茨海默氏症的人的大脑中发现了其他病原体,包括可引起莱姆病的螺旋体细菌和一些疱疹病毒。 MGH的Moir和Rudolph Tanzi已经证明,大脑中的β-淀粉样蛋白似乎通过诱捕入侵者来保护小鼠免受和 。 他们认为,过多的对病原体的保护性反应可能引发疾病标志性淀粉样蛋白斑块的积聚。

Moir认为牙龈卟啉单胞可能是导致β-淀粉样蛋白累积和神经炎症的多种病原体之一。 但他怀疑细菌或其毒素直接导致阿尔茨海默氏症。 这部分是因为最近研究与牙周病有关的其他研究并未总是在阿尔茨海默氏症患者中发现。

纽约市非营利性阿尔茨海默氏症药物发现基金会的神经科学家和首席科学官Howard Fillit给人留下了更深刻的印象。 他说:“他们做了很多不同的实验,以确定gingipains是阿尔茨海默病的药物靶点。” “我认为值得追求,我很高兴他们正在接受临床试验。”

如果这些发现能够成功,那么他们是否意味着患有牙龈疾病的每个人 - 将近50%的美国成年人口 - 会患上阿尔茨海默病? 不必要。 但是,如果健康人想要保持安全并可能降低他们的风险,Noble说,“我们仍然得到的主要结论是:刷牙和牙线。”

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